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胃恶性肿瘤患者手术治疗的意义

 论文栏目:恶性肿瘤论文     更新时间:2019/6/4 16:57:09   

〔摘要〕目的探讨血清内皮素(ET)-1在胃恶性肿瘤患者行胃癌根治术治疗前后的表达差异及意义。方法放射免疫法测定胃恶性肿瘤患者胃癌根治术前与术后血清ET-1的表达水平。结果胃恶性肿瘤患者术后ET-1水平均降低;与胃恶性肿瘤浸润深度有关(P<0.05);高分化至低分化,其表达明显升高;淋巴结转移者ET-1水平明显升高;随临床Ⅰ~Ⅳ期进展,ET-1表达水平呈显著升高(P<0.05)。结论ET-1水平能够反映胃恶性肿瘤恶性程度、浸润深度;其表达水平高低与淋巴结转移、临床分期相关。

〔关键词〕胃恶性肿瘤;胃癌根治术;内皮素-1

内皮素(ET)在诸多恶性肿瘤中呈现出高表达状态,其中以内皮素(ET)-1表达更为突出。ET是由21种氨基酸残基组成的具有血管活性的多肽,主要由血管内皮细胞产生并释放,在乳腺癌等恶性肿瘤患者血液中其浓度表达升高。本研究应用放射免疫法检测胃癌患者行胃癌根治术前后血清ET-1的表达水平,并探讨ET-1与胃癌恶性程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期的关系及对胃癌预后判断的价值。

1材料与方法

1.1材料与方法长春市人民医院2017年12月至2018年4月因胃恶性肿瘤行胃癌根治术的患者78例,女38例,男40例。年龄40~70岁,其中≤50岁者27例,>50岁者51例,中位年龄58.6岁。乳头状腺癌8例,管状腺癌14例,低分化腺癌28例,黏液腺癌12例,印戒细胞癌9例,其他类型7例。收集胃良性肿瘤患者28例,均为良性胃腺瘤,作为对照组。无疾病健康成人20例,作为健康对照组。入组标准:术前均行胃镜检查并取病理,明确病理诊断为胃恶性肿瘤或良性肿瘤;未接受放、化疗治疗;预期生存期>3个月;心、肝、肾等主要脏器功能基本正常。排除标准:接受过放、化疗治疗、靶向治疗;骨转移患者;存在严重或不能控制的全身性疾病;无法控制的活动性感染;各类传染病。所有患者采取自愿入组,符合伦理标准。术前均常规体检,包括心、肺功能等,无手术禁忌证。1.2标本收集健康对照组于晨起空腹采集肘部静脉血3~5ml。对照组、胃恶性肿瘤组患者,于术前3d晨起空腹采集肘部静脉血3~5ml,采集完成后注入含10%的乙二胺四乙酸二钠和抑肽酶的试管中混匀,4℃、3000r/min离心15min,分离出血清,用0.1%三氟乙酸(TFA)6ml酸化,3000r/min离心20min后取其上清液,放置于-80℃冰箱保存待测。1.3血清ET-1测定放射免疫法测定血清ET-1水平,试剂盒为奥地利生产。γ计数仪为美国Beck-man公司产品。主要技术参数:ET-1测定范围20~4680pg/ml,灵敏度10pg/ml,回收率95%~100%,批内变异系数<5%,批间变异系数<10%。正常参考值38.78~71.50pg/ml。1.4统计学分析采用SPSS17.0软件行单因素方差分析和Duncant法分析。

2结果

2。1各组血清ET-1表达水平比较胃恶性肿瘤患者术前血清ET-1水平明显高于对照组和健康对照组,术后明显降低(P<0。01),但术后ET-1水平仍高于健康对照组和对照组(P<0。01),见表1。2。2胃恶性肿瘤ET-1水平与临床病理特征的关系见表2。随着T1进展至T4水平,其ET-1表达显著升高(P<0。05);高分化至低分化患者,ET-1水平表达升高(P<0。05);淋巴结转移患者ET-1水平高于无转移者(P<0。05);临床分期从Ⅰ+Ⅱ、Ⅲ期至Ⅳ期进展,ET-1水平逐渐升高(P<0。05)。说明浸润深度越深、恶性度越高,ET-1水平越高。

3讨论

ET可表现出神经调节因子或局部类激素样作用,作用于靶器官而发挥生理学作用〔1〕。ET分三种:ET-1、ET-2和ET-3,以ET-1生理作用最强〔2〕。在恶性肿瘤患者血液中ET-1浓度最高,作用于周围淋巴结,在肿瘤侵袭中表现出器官特异性〔3〕。乳腺癌患者血浆中ET-1水平明显增高〔4〕,浸润性癌中ET-1过度表达并激活(HGT),从而促使其发生骨转移〔5〕。在前列腺癌中,其特异性拮抗剂BQ-123对前列腺癌PC3细胞株增殖的抑制效应具有时间依赖性,可诱导肿瘤细胞自然凋亡〔6〕。Mabjeesh等〔6,7〕研究发现,HIF-1抑制剂2-甲氧雌二醇(2ME2)与BQ-123联合作用于前列腺癌细胞时显著增强2ME2诱导的细胞毒性反应,通过抑制ET-1治疗前列腺恶性肿瘤效果明显。内皮素及其受体的上调或下调可促进肿瘤的发生发展〔8〕,如上调血管内皮生长因子(VEGF)-C表达,促使癌细胞淋巴管生成〔9〕,促进恶性肿瘤新生血管形成〔10〕,为肿瘤侵袭转移提供重要的理论基础。抑制ET-1的分子靶向治疗将成为治疗胃恶性肿瘤侵袭、转移的新方向。本研究结果表明,ET-1水平可反映恶性肿瘤浸润深度及恶性程度,其浓度越高,恶性程度越高、预后越差。本研究结果还进一步提示ET-1可能受恶性肿瘤某些生长基因调控,有待大量研究数据证实。胃恶性肿瘤患者血清ET-1表达水平有助于判断术后远期预后,因此,术后仍有ET-1高表达者应行辅助化疗、放疗等抗肿瘤综合治疗,使其降至正常范围。因此,定期监测血清ET-1水平,将有助于评价术后放、化疗等辅助治疗疗效,并指导治疗和判断远期预后。

作者:张大伟 明睿 臧瑞 王洪亮 赵景山 张影 李伟彬 张萌萌 季福建 单位:长春市人民医院普通外科 吉林大学中日联谊医院新民院区胃肠外科

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